2025年2月27日、Mass General Brighamの研究者らが主導する新しい研究結果が「Nature Neuroscience」誌に掲載された。この研究では、神経炎症を標的とする鼻腔スプレーが外傷性脳損傷（TBI）の効果的な治療法となる可能性が示唆された。
研究チームは、Tizianaが製造したモノクローナル抗体Foralumabを用いた鼻腔抗CD3をTBIのマウスモデルで検証した。その結果、このスプレーが中枢神経系へのダメージと行動障害を軽減できることが分かった。
実験では、中等度から重度のTBIを持つマウスモデルを使用し、鼻腔治療によって誘導される制御細胞と脳内のミクログリア免疫細胞との間のコミュニケーションを探究した。研究の結果、神経炎症反応の調節が不安の軽減、認知機能低下の改善、運動能力の向上などの神経学的転帰の改善と相関していることが明らかになった。
研究を主導したのは、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院（BWH）の神経科医で脳損傷免疫学プログラム責任者のサエフ・イジー医学博士。共同著者には、BWHのアン・ロムニー神経疾患センターの共同ディレクターであるハワード・ワイナー医学博士が含まれる。
研究チームは、この治療法が将来的にフットボール選手の繰り返し脳震盪を含む様々なTBI患者に使用できる可能性があると述べている。次のステップは、前臨床モデルでの知見をヒト患者に応用することだ。
from:Nasal spray shows preclinical promise for treating traumatic brain injury
【編集部解説】
今回の研究成果は外傷性脳損傷（TBI）治療に新たな可能性を示す画期的なものです。Mass General Brighamの研究チームが開発した鼻腔スプレーが、TBIの治療に効果を示す可能性があることが明らかになりました。
この鼻腔スプレーは、Tizianaが製造したモノクローナル抗体Foralumabを使用しています。Foralumabは、これまで多発性硬化症やアルツハイマー病などの治療薬として臨床試験が行われてきました。今回の研究では、このForalumabを鼻腔から投与することで、脳の炎症を抑制し、TBIによる中枢神経系へのダメージを軽減できる可能性が示されました。
研究チームは、中等度から重度のTBIを持つマウスモデルを使用して実験を行いました。その結果、鼻腔スプレーの投与により、脳内の免疫細胞の活動が調整され、神経炎症反応が抑制されることが分かりました。これにより、不安の軽減、認知機能低下の改善、運動能力の向上などの神経学的転帰の改善が観察されました。
この研究成果が注目される理由の一つは、現在TBIに対する効果的な治療法が存在しないことです。TBIは世界中で深刻な健康問題であり、主要な死亡原因の一つとなっています。そのため、この鼻腔スプレーが実用化されれば、多くの患者さんの生活の質を向上させる可能性があります。
しかし、この研究にはいくつかの注意点があります。まず、この研究はマウスモデルを使用した前臨床段階のものであり、ヒトでの効果はまだ確認されていません。動物実験で効果が確認された薬剤が、必ずしもヒトでも同様の効果を示すとは限りません。
また、鼻腔スプレーの長期的な使用による副作用や、異なる重症度のTBIに対する効果など、まだ解明されていない点も多くあります。さらに、この治療法が実用化されるまでには、厳密な臨床試験や規制当局の承認など、まだ多くのハードルがあります。
一方で、この研究成果は、TBI以外の脳損傷、例えば脳卒中や脳内出血などの治療にも応用できる可能性があります。また、スポーツ選手の脳震盪治療にも使用できる可能性があり、スポーツ医学の分野にも大きな影響を与える可能性があります。
将来的には、この鼻腔スプレーがTBI患者の初期治療に使用され、長期的な脳機能障害を予防できるようになるかもしれません。また、この研究成果は、脳の炎症メカニズムや修復プロセスに関する理解を深め、他の神経疾患の治療法開発にも貢献する可能性があります。
【用語解説】
外傷性脳損傷（TBI）：
交通事故や転倒などで頭に強い衝撃が加わり、脳が傷つくことで起こる疾患です。重症度によって軽度、中等度、重度に分類されます。
モノクローナル抗体：
特定の抗原（目印）にのみ結合する抗体で、単一のB細胞から作られます。がん治療などで使用される抗体医薬品の一種です。
神経炎症：
脳や脊髄などの中枢神経系で起こる炎症反応のことです。TBIなどの外傷や神経変性疾患で生じ、神経細胞の損傷を引き起こす可能性があります。
トランスレーショナルリサーチ：
基礎研究の成果を臨床応用につなげる「橋渡し研究」のことです。研究室での発見を実際の治療法開発に結びつける重要なプロセスです。